Laboratorio de Oncología Molecular

Dr. Pablo LÓPEZ BERGAMI

Investigadora responsable

Contacto: [email protected]

El Dr. Pablo López Bergami es Licenciado en Ciencias Biológicas y Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área Biología Molecular. Entre 2002 y 2008 realizó estudios post-doctorales en la Escuela de Medicina del Hospital Monte Sinai en Nueva York, Estados Unidos, donde se especializó en la caracterización de vías de transducción de señales implicadas en el desarrollo y progresión de melanoma. Ha publicado 31 artículos científicos en revistas tales como Nature Reviews, Cancer Cell, Molecular Cell, Molecular & Cellular Biology, JBC, PNAS, FASEB J entre otras. Es investigador Independiente del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (CONICET). Se incorporó a la Universidad Maimónides en 2014. 

Lic. María Josefina QUEZADA

Contacto: [email protected]

Licenciada en Ciencias Biológicas de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires. Está realizando su Tesis Doctoral con el apoyo de una beca de CONICET. Su tema de tesis es  “Estudio de ROR1 como biomarcador pronostico en melanoma y su rol en la progresión de la enfermedad”. Se incorporó al CEBBAD en 2018.

Lic. Paula MASCOLO

Contacto: [email protected]

Licenciada en Biotecnología por la Universidad Nacional de Quilmes. Se incorporó a la Universidad Maimónides en 2022. Está realizando su Tesis Doctoral con el apoyo de una beca de CONICET. Su tema de tesis es “Estudio del rol de ROR2 en la progresión de melanoma”.

Lic. Jesús BARRAZA SÁNCHEZ

Contacto: [email protected]

Es Biólogo graduado en la Universidad del Atlántico, Barranquilla, Colombia. Se incorporó a la Universidad Maimónides en el año 2022 para realizar estudios doctorales con una beca FONCyT. Durante su Tesis Doctoral estudia el potencial terapéutico de inhibir Wnt5a y ROR1 en melanoma.

Celeste Costilla

Es estudiante de la Licenciatura en Ciencias Biológicas con especialidad en Biología Molecular y Genética de la Universidad Maimónides.

• Dra. Edith ILLESCAS ([email protected]): es Medica Patóloga, graduada en la Fac. de Medicina de la Universidad de Buenos Aires. Dirige el Laboratorio de Biología y Patología Molecular del CEBBAD, Universidad Maimonides. 

• Dra. Mercedes Borge. Instituto de Medicina Experimental (IMEX), Academia Nacional de Medicina-CONICET.

• Dra. Donatella Del Buffalo. Regina Elena National Cancer Institute, Roma, Italia.

• Dr. Luca Grumolato. Universidad de Rouen, Francia.

• Dr. Jeremie Nsengimana. Universidad de Leeds, Inglaterra.

El Melanoma es un tipo de cáncer que se origina por la transformación maligna de los melanocitos, uno de los tipos celulares de la epidermis. Melanoma es la forma más severa de cáncer de piel y representa un importante problema sanitario a nivel local e internacional ya que es notoriamente resistente a los tratamientos quimioterapéuticos y radioterapéuticos convencionales y es el quinto tipo de tumor más frecuente detrás del cáncer de próstata, de mama, de pulmón y de colon. En la década pasada la aprobación de nuevas terapias dirigidas e inmunoterapias ha mejorado las perspectivas para los pacientes, aumentando la tasa de supervivencia a 5 años a más de 30%. No obstante, si bien representan un avance notable, ambas modalidades terapéuticas poseen falencias como la aparición de resistencias y las bajas tasas de respuesta. Por ello, el desarrollo de terapias efectivas contra melanoma sigue siendo una necesidad imperiosa. El objetivo general del laboratorio es aumentar nuestro conocimiento de las vías de señalización implicadas en melanoma. Esta información permitirá comprender mejor la progresión de la enfermedad y contribuirá a desarrollar terapias más efectivas en forma racional. Gran parte de los esfuerzos de nuestro laboratorio apuntan a caracterizar las funciones de la vía de señalización activadas por el ligando Wnt5a o por la sobreexpresión de sus receptores de membrana ROR1 y ROR2 en melanoma. Los resultados obtenidos por nuestro grupo permiten afirmar que esta vía de señalización contribuye a la progresión de melanoma  y por ello, nos encontramos estudiando actualmente si la inhibición de estas proteínas puede mejorar la terapia contra esta enfermedad.  

En Los proyectos actualmente en curso son:

– Contribución de Wnt5a al microambiente tumoral inflamatorio e inmunosupresor: comprender los mecanismos de tumorigenicidad de Wnt5a asociados a la inhibición de la respuesta anti-tumoral mediante la secreción de citoquinas inflamatorias que contribuyen a generar el microambiente tumoral inflamatorio e inmunosupresor.

– Caracterización de ROR1 como posible marcador pronóstico en melanoma: establecer la correlación existente entre los niveles de ROR1 y distintos parámetros clínico-patológicos.

– Estudiar la función de ROR2 como mediador de la platicidad fenotípica de melanoma: determinar el rol de ROR2 en melanoma con especial énfasis en su efecto sobre la proliferación, la transición epitelial mesenquimal y la resistencia a quimioterapia. 

– Contribución de RACK1 sobre la proliferación y viabilidad de células de melanoma: estudiar el rol de RACK1 en dos líneas celulares humanas de melanoma, A375 y SK-Mel28.

– Estudio de la proteína Bcl2L10 y su función anti apoptótica en melanoma.

• Castro MV, Barbero GA, Mascolo P, Villanueva MB, Nsengimana J, Newton-Bishop J, Illescas E, Quezada MJ & Lopez-Bergami P. 2022. ROR2 promotes epithelial-mesenchymal transition by hyperactivating ERK in melanoma. Journal of Cell Communication and Signaling. doi: 10.1007/s12079-022-00683-1. 
• Barbero GA, Mascolo P, Ramos R, Quezada MJ & Lopez-Bergami P. 2022. ROR2 increases chemoresistance of melanoma by regulating p53 and Bcl2-family proteins via ERK hyperactivation. Cellular & Molecular Biology Letters 8;27(1):23. doi: 10.1186/s11658-022-00327-7. 
• Castro MV & Lopez-Bergami P. 2022. Cellular and molecular mechanisms implicated in the dual role of ROR2 in cancer. Critical Reviews in Oncology/Hematology 170:103595. doi: 10.1016/j.critrevonc.2022.103595. 
• Castro MV, Barbero GA, Villanueva MB, Grumolato L, Nsengimana J, Newton-Bishop J, Illescas E, Quezada MJ & Lopez-Bergami P. 2021. ROR2 has a protective role in melanoma by inhibiting Akt activity, cell-cycle progression, and proliferation. Journal of Biomedical Science 28(1):76. doi: 10.1186/s12929-021-00776-w. 
• Quezada MJ, Picco ME, Villanueva MB, Castro MV, Barbero G, Fernández NB, Illescas E & Lopez-Bergami P. 2020. BCL2L10 is overexpressed in melanoma downstream of STAT3 and promotes cisplatin and ABT-737 resistance. Cancers (Basel) 13(1):78. doi: 10.3390/cancers13010078. 
• Lopez-Bergami P, Lau E & Ronai Z. 2010. Emerging roles of ATF2 and the dynamic AP-1 network in cancer. Nature Reviews in Cancer 10:65-76. doi: 10.1038/nrc2681.
• Lopez-Bergami P, Huang C, Goydos J, Yip D, Bar-Eli M, Herlyn M, Smalley K, Mahale A, Eroshkin A, Aaronson S & Ronai Z. 2007. Re-wired ERK-JNK signaling pathways in melanoma. Cancer Cell 11:447-460. doi: 10.1016/j.ccr.2007.03.009.

Tesis de posgrado

• Villanueva MB. En curso. Rol de la proteína RACK1 en melanoma. Tesis Doctoral. Director: López Bergami P. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.

• Quezada MJ. En curso. Estudio de ROR1 como biomarcador pronostico en melanoma y su rol en la progresión de la enfermedad. Tesis Doctoral. Director: Director: López Bergami P. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.

• Castro MV. 2021. ROR2 inhibe la progresión tumoral en melanoma. Tesis Doctoral. Director: Director: López Bergami P. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires.

• Picco ME. 2019. STAT3 contribuye a la progresion de melanoma regulando la transcripcion de RACK1, PDK1 y Bcl2L10. Tesis Doctoral. Director: López Bergami P. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.

• Barbero GA. 2019. Crosstalk entre las vías de Wnt5a y NF-kB en melanoma. Tesis Doctoral. Director: López Bergami P. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.

• Fernández N. 2016. Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma. Tesis Doctoral. Director: López Bergami P. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.

Tesis de grado

• Ramos RD. 2022. Estudio del rol de ROR2 en la resistencia a drogas. Tesis de grado. Director: Director: López Bergami P. Licenciatura en Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Maimónides.

• Castro MV. 2017. Estudio de la contribución de los receptores ROR1 y ROR2 en la proliferación y viabilidad de células de melanoma. Tesis de grado. Director: López Bergami P. Licenciatura en Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Maimónides.

• Bravo MS. 2011. Expresión del factor de crecimiento y diferenciación (GDF9) en melanoma. Tesis de grado. Director: López Bergami P. Licenciatura en Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.

• Martire Greco D. 2010. Regulación de la expresión de GDF9 por c-Jun. Tesis de grado. Director: López Bergami P. Licenciatura en Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.