Laboratorio de Fisiopatogenia de las Infecciones por Staphylococcus aureus

Integrantes

Dra. Marisa I. GÓMEZ

Investigadora responsable

Contacto: [email protected]

La Dra. Marisa I. Gómez se graduó como Licenciada en Ciencias Biológicas en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires. Posteriormente se doctoró en la Universidad de Buenos Aires en la especialidad Microbiología/Inmunología. Realizó una estadía post-doctoral en la División de Enfermedades Infecciosas del Departamento de Pediatría de la Universidad Columbia en Nueva York, Estados Unidos desde el año 2002 al 2007 perfeccionándose en las áreas de Biología Celular e Infectología. Al regresar al país inició su línea de investigación en el Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM) de afiliación Universidad de Buenos Aires y CONICET. Se incorporó a la Universidad Maimónides en 2017 donde actualmente es Investigadora Independiente del CONICET. Es además, Jefa de Trabajos Prácticos en el Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires.

Investigadores colaboradores

Dra. Cintia GONZALEZ

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Graduada como Licenciada en Biotecnología y Biología Molecular en la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata. Realizó su doctorado en el Instituto de Microbiología y Parasitología Médica bajo la dirección de la Dra. Gómez, obteniendo su título de Doctora de la Universidad de Buenos Aires en 2016. Posteriormente realizó una estadía post-doctoral bajo la dirección del Dr. Brice Felden en el Laboratorio de Química Farmacéutica (INSERM U1230), Facultad de Farmacia y Ciencias Biológicas, Universidad de Rennes 1, Rennes, Francia. Su estadía en Francia fue financiada mediante una beca de la Université Bretagne Loire para realizar el proyecto titulado:” ARNs biorreguladores de Staphylococcus aureus: actores principales en la supervivencia en células humanas infectadas”. A fines de 2021 la Dra. Gonzalez retornó al país reintegrándose al laboratorio de la Dra. Gómez como becaria post-doctoral financiada por la ANPCyT.

Becarios

Bqca. Ana-Katharina E. GEHRKE

Contacto: [email protected]

Graduada como Bioquímica y Farmacéutica en la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Maimónides. Realizó su tesis de grado bajo la dirección de la Dra. Gómez en el tema “Estudio de las cascadas de señalización intracelulares involucradas en la osteoclastogénesis inducida por Staphylococcus aureus”. Es estudiante de doctorado de la Facultad de Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires. Posee una beca doctoral de CONICET y su proyecto se titula: “La proteína A como nuevo blanco terapéutico durante la osteomielitis por Staphylococcus aureus”.

Colaboradores externos

  • Dra. Eliana Cela: Instituto de Inmunidad Humoral (UBA-CONICET).

 

  • Dra. Victoria Delpino: Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS, UBA-CONICET).

 

  • Dra. Mariángeles Noto Llana: Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM) UBA-CONICET.

 

  • Dra. Carolina Poncini: Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM) UBA-CONICET.

 

  • Dr. Daniel Sordelli: Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM) UBA-CONICET.

 

  • Dr. Daniel Gonzalez Maglio: Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral (IDEHU).

 

  • Dra. Analía Trevani: Instituto de Medicina Experimental (IMEX).

 

  • Dra. Marta Mollerach: Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.

Líneas de investigación

Nuestro grupo de investigación se encuentra abocado al estudio de la patogenia de las infecciones por Staphylococcus aureus con especial énfasis en los mecanismos de evasión de la respuesta inmune y en la caracterización de moléculas blanco que permitan desarrollar terapias alternativas para el tratamiento de dichas infecciones. Nuestras líneas de investigación iniciadas hace una década, han sido incorporadas al CEBBAD en el año 2017.

 

Las infecciones invasivas por S. aureus constituyen en la actualidad un gran problema para la salud pública tanto a nivel mundial como en nuestro país debido al incremento en la incidencia de cepas resistentes a meticilina, no sólo en el ámbito hospitalario sino también en individuos de la comunidad y la aparición de cepas con resistencia intermedia a vancomicina. La tasa de resistencia a meticilina en aislamientos de la comunidad alcanza en nuestro país el 58 % según un estudio multicéntrico realizado recientemente. En los Estados Unidos la mortalidad debida a infecciones invasivas por S. aureus ocupa el primer lugar dentro de las causas infecciosas superando al VIH, hepatitis viral e infecciones por virus influenza en su conjunto.

 

En dicho contexto, en el laboratorio se desarrollan las siguientes líneas de investigación:

 

– Patogenia de Ostemielitis: investigar los mecanismos moleculares que conducen al desarrollo de daño óseo y los factores de virulencia de S. aureus involucrados en dichos procesos a fin de contar con herramientas que permitan el diseño racional de terapias complementarias a la antibioticoterapia.

 

– Infecciones de piel y partes blandas: estudiar los mecanismos inmunes y los componentes bacterianos que participan de la formación de abscesos, estructura indispensable para la erradicación bacteriana y resolución de la infección, a fin de establecer terapias inmunomoduladoras que contribuyan al tratamiento de las infecciones de piel por S. aureus.

 

– Sepsis: establecer la participación del eje TNFR1/IL-10 en la adquisición del fenotipo inmunosupresor de las células mieloides supresoras (MDSC) durante la sepsis por S. aureus. Específicamente, dilucidar los mecanismos por los cuales la IL-10 induce la activación funcional de las MDSC y caracterizar la/s población/es celular/es responsable/s de la producción de dicha citoquina durante la sepsis.

 

– Regulación de la expresión de factores de virulencia bacteriano por moléculas del huésped: Determinar la regulación de la expresión de factores de virulencia y reguladores globales de S. aureus mediada por citoquinas y quimioquinas del huésped en particular IL-1β e IL-8.

Producción científica más relevante

  • Ledo C*, Gonzalez CD*, Garófalo A, Sabione F, Keitelman IA, Giai C, Stella I, Trevani AS & Gómez MI. 2021. Protein A modulates neutrophil and keratinocyte signalling and survival in response to Staphylococcus aureus. Frontiers in Immunology 11:524180. doi: 10.3389/fimmu.2020.524180. *contributed equally.

 

  • Gonzalez CD*, Ledo C*, Cela E, Stella I, Xu C, Ojeda DS, Frenette PS & Gómez MI. 2019. The good side of inflammation: Staphylococcus aureus proteins SpA and Sbi contribute to proper abscess formation and wound healing during skin and soft tissue infections. BBA Molecular Basis of Disease 1865(10):2657-2670. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.07.004. *contributed equally

 

  • Giai C, Gonzalez CD, Sabbione F, Garofalo A, Ojeda D, Sordelli DO, Trevani AS & Gómez MI. 2016. Staphylococcus aureus induces shedding of IL-1RII in monocytes and neutrophils. Journal of Innate Immunity 8(3):284-298. doi: 10.1159/000443663.

 

  • Mendoza Bertelli A, Delpino MV, Lattar S, Giai C, Noto Llana M, Sanjuan N, Cassat JE, Sordelli DO & Gómez MI. 2016. Staphylococcus aureus protein A enhances osteoclastogenesis via TNFR1 and EGFR signaling. BBA Molecular Basis of Disease 1862(10):1975-1983. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.07.016.

 

  • Gómez MI, Lee A, Reddy B, Muir A, Soong G, Pitt A, Cheung A & Prince A. 2004. Staphylococcus aureus protein A induces airway epithelial inflammatory responses by activating TNFR1. Nature Medicine 10(8): 842-848. doi: 10.1038/nm1079.

Formación de Recurso Humano

Tesis de posgrado

 

  • Gehrke AKE. En curso. Estudio de la interacción huésped-bacteria y su impacto en la patogenia de la osteomielitis por Staphylococcus aureus. Tesis Doctoral. Directora: Gómez MI. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.

 

  • Ledo C. 2018. Disminución de la respuesta T durante la fase de inmunosupresión de la sepsis por Staphylococcus aureus: rol de las células mieloides supresoras (MDSC) y la señalización por TNFR1. Tesis Doctoral. Directora: Gómez MI. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.

 

  • Fernández S. 2017. Staphylococcus aureus meticilino resistente adquirido en la comunidad: epidemiología molecular y patogenicidad de los principales clones circulantes en Argentina. Tesis Doctoral. Directora: Mollerach M. Codirectora: Gómez MI. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.

 

  • Mendoza Bertelli A. 2017. La proteína A como blanco potencial para modular el daño óseo durante la osteomielitis por Staphylococcus aureus. Tesis Doctoral. Directora: Gómez MI. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. 

 

  • Garofalo A. 2016. Rol de la proteína A en la activación y regulación de la sobrevida de neutrófilos durante las infecciones por Staphylococcus aureus. Tesis Doctoral. Directora: Gómez MI. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.

 

  • Gonzalez CD. 2016. Rol de la proteína Sbi en la inducción de respuesta inflamatoria y en la patogenia de las infecciones localizadas y sistémicas por Staphylococcus aureus. Tesis Doctoral. Directora: Gómez MI. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.

 

  • Giai C. 2014. Inducción de receptores solubles de citoquinas por Staphylococcus aureus: nuevo mecanismo de modulación de la respuesta inmune. Tesis Doctoral. Directora: Gómez MI. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.

 

Tesis de grado

 

  • Blanco C. 2018. Prevención de la degradación ósea durante la osteomielitis por Staphylococcus aureus mediante la neutralización de la proteína A. Tesis de grado. Directora: Gómez MI. Carrera de Bioquímica, Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Maimónides.

 

  • Gehrke AKE. 2018. Estudio de las cascadas de señalización intracelulares involucradas en la osteoclastogénesis inducida por Staphylococcus aureus. Tesis de grado. Directora: Gómez MI. Carrera de Bioquímica, Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Maimónides.